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Les œstrogènes stimulent la capacité du foie à produire des facteurs qui favorisent la coagulation du sang. De ce fait, l'administration conjointe de Premarin et de la warfarine (anticoagulant) peut provoquer une diminution de leurs effets. Les barbituriques, la rifampicine (Rifadin), la phénytoïne (Dilantin), la carbamazépine (Tegretol), la griséofulvine (Grifulvin), le millepertuis et la primidone accentuent le métabolisme des œstrogènes. L'érythromycine, le kétoconazole (Nizoral), l'itraconazole (Sporanox), et le ritonavir (Norvir) agissent dans le sens opposé.
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Hypersensibilité, grossesse, allaitement maternel, œstrogènes contre les tumeurs malignes, hémorragie génitale non diagnostiquée ou de l'utérus, thrombophlébite ou maladie thrombo-embolique dans sa phase active (excluant le traitement des cancers du sein et de la prostate). Une précaution doit être prise chez les patients souffrant de thrombophlébite, de thrombose ou de thromboembolie (lors de traitement aux œstrogènes en antécédent); d’hyperlipoprotéinémie congénitale, de pancréatite, d'endométriose, de maladie de la vésicule biliaire en antécédent (surtout la lithiase biliaire), d’insuffisance hépatique aigue, d’ictère (y compris pendant la grossesse dans le passé), de porphyrie hépatique, de léiomyome, d’hypercalcémie associée à des métastases osseuses dues au cancer du sein, d’hypothyroïdie, de porphyrie, d'endométriose, d’asthme.
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